2025年衛(wèi)生資格考試，如果基礎(chǔ)不好，一定要及早備考，切勿拖延！下面是為大家整理的學(xué)霸筆記之藥劑學(xué)基本知識，一起來學(xué)習(xí)吧！

　　緩釋與控釋制劑

　　一、定義：

　　1、緩釋制劑：系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效作用的一類制劑。

　　2、控釋制劑：系指藥物在預(yù)定時間內(nèi)，以預(yù)定速度恒定釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。廣義上包括靶向制劑、透皮制劑等。

　　二、緩控釋制劑的特點(diǎn)：

　　1、減少給藥次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性，方便應(yīng)用;

　　2、使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用;

　　3、可減少用藥劑量。

　　三、緩釋、控釋原理的方法：

　　(一)溶出原理：

　　控制溶出的方法：

　　1、制成溶解度小的鹽或酯：青霉素的普魯卡因鹽、丙酸睪丸素

　　2、與高分子化合物生成難溶性鹽：N-甲基阿托品鞣酸鹽、魚精蛋白鋅胰島素

　　3、控制粒子大?。撼砸葝u素

　　4、將藥物包埋于溶蝕性骨架中：以脂肪、蠟類為緩釋骨架，以脂肪、蠟類為骨架材料，藥物以溶解或混懸形式分散

　　5、將藥物包藏于親水性膠體中：

　　(1)親水凝膠骨架片：在體液中逐漸吸水膨脹，藥物逐漸擴(kuò)散到表面而溶解于體液中

　　(2)骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羥丙基淀粉、海藻酸鈉等

　　(二)擴(kuò)散原理：

　　控制擴(kuò)散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以減少擴(kuò)散速度、制成植入劑、制成藥物樹脂、制成乳劑

　　1、通過包衣膜擴(kuò)散(貯庫型)：藥物組成的芯即貯庫，周圍由聚合物膜包圍，膜的性質(zhì)決定藥物從系統(tǒng)中的釋放速度。此種系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)為可以達(dá)到零級釋放。擴(kuò)散過程可用Fick’s第一定律來描述。

　　2、通過骨架擴(kuò)散(骨架型)：骨架型是藥物均勻分散在聚合物骨架中，藥物在外層溶液中溶解，然后擴(kuò)散出骨架，使固體藥物不斷溶出。此種骨架片中藥物釋放是通過骨架中許多彎彎曲曲的孔道擴(kuò)散進(jìn)行的，該過程符合Higuchi方程。

　　(三)利用溶蝕作用：

　　溶蝕是溶出限速和擴(kuò)散限速相結(jié)合的過程，其釋放特性用數(shù)學(xué)方法描述可能是很復(fù)雜的，一般用可溶蝕的厚塊、圓筒和球形的模型來描述其釋放機(jī)制。

　　(四)利用滲透作用：

　　利用滲透壓原理制備的控釋制劑，能恒速釋放藥物。

　　特點(diǎn)：只有水能透過半透膜，離子不能透;膜內(nèi)滲透壓高于膜外的胃腸液;藥物溶解成飽和溶液，從小孔中以零級釋藥;釋藥速率與pH無關(guān)。

　　四、緩釋與控釋技術(shù)所用材料：

　　1、羥丙甲纖維素HPMC：低粘度規(guī)格(5~50mPa?S，CP= mPa?S)可作粘合劑或薄膜包衣材料，高粘度規(guī)格(4000~100000 mPa?S)用作緩釋控釋材料。

　　2、乙基纖維素EC：可作不溶性骨架材料，可作包衣材料(小丸包衣)。乙基纖維水分散體，主要商品有Surelease與Aquacoat。

　　3、醋酸纖維素CA：緩釋控釋制劑特別是滲透泵制劑，常用二醋酸纖維素，二醋酸纖維素的平均相對分子量約為5000。

　　4、聚丙烯酸樹脂(Polyacrylic resin)：緩釋控釋制劑中常用Eudragit RL與RS，其化學(xué)名為丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物。

　　5、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯HPMCP：HPMCP是一種新型腸溶包衣材料，有兩種規(guī)格即HP-50與HP-55。

　　6、生物溶蝕性骨架材料：十八醇、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯。

　　五、緩釋、控釋骨架型制劑的制備：

　　骨架片(matrix tablet)是指藥物與一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制成型技術(shù)制成的片劑，藥物分散在多孔或無孔的材料中，通過各種機(jī)理釋放藥物，使藥物緩慢釋放，在胃腸道釋放過程中，藥物與胃腸黏膜接觸濃度小，有利于減少藥物的毒副作用。

　　緩釋控釋骨架片可分類為親水凝膠骨架片，溶蝕性骨架片與不溶性骨架片三大類，根據(jù)現(xiàn)在產(chǎn)品情況，親水凝膠骨架品種最多，居緩釋控釋制劑之首。

　　骨架片多數(shù)可用常規(guī)生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)工藝制備，機(jī)械化程度高、產(chǎn)量大、成本低、質(zhì)量穩(wěn)定、重現(xiàn)性好。

　　1、親水凝膠骨架材料：

　　主要骨架材料為HPMC，其規(guī)格應(yīng)在400mPa?S以上，常用的K4M和K15M。

　　其它為MC(400mPa?S，4000mPa?S)、羥乙基纖維素、CMC鈉、海藻酸鈉等。

　　影響HPMC釋藥的因素：

　　(1)藥物的溶解度：水溶性藥物的釋放速度取決藥物通過凝膠層的擴(kuò)散速度，而水中溶解度小的藥物，釋放速度由凝膠層的逐步溶蝕速度所決定。

　　(2)HPMC的性質(zhì)：HPMC型號規(guī)格不同，釋藥速度不同。HPMC在片劑中的含量以20%~40%為佳。

　　特點(diǎn)：親水高分子骨架材料;遇消化液表面潤濕→表面藥物溶出→凝膠層增厚→藥物緩慢釋放→骨架溶蝕;釋藥速度先快后慢。

　　制法：濕法制粒、直接壓片。

　　舉例：鹽酸二甲雙胍緩釋片。制法：先將鹽酸二甲雙胍與羧甲基纖維素鈉混合均勻用95%乙醇制粒干燥，再加入HPMC及微晶纖維素混合均勻整粒加入硬脂酸鎂，混勻，壓片即得。處方中羧甲基纖維素鈉，也可用乙基纖維素25g代替，以乙醇溶解后與二甲雙胍制粒。HPMC K100M作骨架，HPMC E5M作粘合劑。

　　2、溶蝕性骨架片：

　　釋藥機(jī)理：材料溶蝕→藥物釋放。

　　骨架材料：惰性蠟質(zhì)、脂肪酸及酯類。

　　常用材料：巴西棕櫚蠟、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、甘油三酯。

　　制備方法：①凝固法;②水分散法。

　　3、不溶性骨架片：

　　胃腸液滲入骨架孔隙→藥物溶解、釋放→骨架排除體外。

　　不溶性骨架片藥物釋放后整體從糞便排出，在胃腸中不崩解。

　　適用于水溶性藥物。

　　以水不溶性高分子材料為骨架材料。

　　常用材料：EC、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氯乙烯。

　　4、胃內(nèi)滯留片

　　5、生物粘附制劑

　　6、緩釋控釋顆粒壓制片制備技術(shù)：緩釋控釋顆粒、緩釋控釋小丸、緩釋控釋微囊

　　六、膜控型新劑型：

　　1、小丸的特點(diǎn)：緩釋控釋小丸裝膠囊最常用。小丸大小一般為0.5~2.5微米。

　　(1)不受胃排空的影響，個體差異小;

　　(2)與胃粘膜接觸面積大，藥物局部濃度低、可減少藥物對胃的刺激性;

　　(3)用藥后均勻分布在胃腸道內(nèi)，釋藥完全，生物利用度高;

　　(4)個別小丸有缺陷，不致對整個制劑釋藥行為產(chǎn)生影響，安全性高;

　　(5)制成小丸包衣，可提高藥物穩(wěn)定性;

　　(6)各種不同釋藥小丸搭配組合，血藥濃度平穩(wěn);

　　(7)當(dāng)前問題是工藝復(fù)雜、技術(shù)難度大。

　　2、包衣液組成：薄膜衣、增塑劑、致孔劑、遮光劑、固體物料、色素、溶劑

　　七、滲透泵型片劑制備技術(shù)：

　　利用滲透壓原理制成口服滲透泵片(osmotic pump tablet)，可以在體內(nèi)恒速地釋放藥物。

　　此類控釋片最大特點(diǎn)是恒速釋藥，釋藥速度不受胃腸蠕動、pH、胃排空時間等因素影響，是比較理想的一類控釋制劑，也是技術(shù)難度較大的一類制劑，國內(nèi)也有批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。

　　滲透泵型片劑的基本組成與滲透壓釋藥原理：

　　滲透泵控釋片：將藥物制成片芯，用半滲透性材料包衣后用激光在膜上開一小孔，靠滲透壓差控制藥物釋放。只有水能透過半透膜，離子不能滲透進(jìn)去;

　　膜內(nèi)藥物溶解成飽和溶液使?jié)B透壓(4053-5066 kPa) 高于膜外胃腸液滲透壓(760kPa);

　　小孔釋藥以零級速率進(jìn)行;釋藥速率與pH無關(guān)。